La próxima pandemia, ¿vendrá de los hongos?
La próxima pandemia, ¿vendrá de los hongos? Cuando la agricultura amenaza la salud La próxima pandemia, ¿vendrá de los hongos? por Copélia Mainardi y Émile Bouteker Todavía desconocidas, las infecciones fúngicas representan una nueva amenaza sanitaria a escala global.
Favorecidas por la industrialización de la agricultura, en particular de la horticultura, estas enfermedades prosperan en la medida en que avanza en uso de pesticidas que vuelven más resistentes a los hongos que afectan luego también a humanos. Prácticas de cultivo más ecológicas podrían evitar su avance. ectadurantekilónietros, la ruta parece cortar límpidamente los campos de tulipanes.
Situada en 1 corazón de la Holanda histórica, histórica, a cuarenta kilómetros deAmsterdam, la Bollenstreek o región de los bulbos es conocida por sus dunas costeras, su suelo arenoso y su clima templado favorable al cultivo de flores. 5am Van Schooten instaló su vivero allí hace unos veinte años.
En sus amplios depósitos, miles de bulbos de tulipanes, tulipanes, dalias y lirios se apilan sobre los paIlets paIlets a la espera de ser despachados a todo el mundo, o de atravesar un falso invierno en una cámara de frío. La humedad es palpable en todo el lugar y apenas es dispersada por los enormes ventiladores que giran a toda velocidad diez metros por encima del suelo.
Esteambienteserevelacomo muvfavorable muvfavorable al desarrollo de hongos fitopatógenos que provocan enfermedades criptogámicas (tic las plantas). “Más que los i asectosu otros parásitos, parásitos, para nosotros, los horticultores, éste es un problema degrandes dimensiones”, reconoce. reconoce. ¿Los dos hongos más extendidos? El Botrytis yel Fusariirni, verdaderas plagas para para las 1.500 variedades de plantas que cultiva en su explotación de 10 hectáreas.
Reconoce que liberarse de ellas implicó recurrir masivamente masivamente a los fungicidas, sobre todo en tres etapas clave: la pulverización de los bulbos en flor antes de plantarlos; la de los campos, a medida que crecían y, por último, la pulverización pulverización después de la cosecha, en el momento momento del almacenamiento. “Pero todos nuestros pestkidas son ecológicos”, sostiene.
Para elevarse al rango de primer ex poi-tador poi-tador mundial de bulbos y flores cortadas el 52% del mercado con un valor estimado en 4.700 millones deeurosen 2024 (1), los Paises Paises Bajos desarrollaron un modelo agrícola extremadamente intensivo, basado en la innovación innovación tecnológica y en el uso masivo de pesticidas fungicidas, insecticidas, herbicidas herbicidas y antiparasitarios. Esta actividad sigue estandomuyligada a la historia del capitalismo. capitalismo. Ya a mediados del siglo XVII, la primera”tulipomanía” primera”tulipomanía” enloqueció a un mercado en el que ciertos bulbos raros se vendían más caros que los edificios del centro de las ciudades. ciudades. “La carrera por ser competitivos es constante afirma Van Schooten.
Nuestro 2% de ganancias anuales se reinvierte automáticamente automáticamente en innovación: acá, cuando las cosas funcionan, ¡compramos un tractor, no una Ferrari!”. Y esto tiene efectos desastrososen desastrososen los planossocial y rnedioamhiental: en los Paises Bajos, la fumigación intensiva de productos fitosanitarios provocó el desarrolInde desarrolInde un hongopatógeno para el ser humano, el Aspergiflus fwnigatus, que desarrolló cepas cepas resistentes, Cuando infectan a personas ya enfermas, puede impedir su curación durante durante mucho tiempo. Expansión de las infecciones fúngicas Dentro de nuestro medioamhiente, en nuestros nuestros alimentos, en nuestro organismo: los hongos crecen en todas partes, igual que las bacterias ylos virus.
Los micólogos calculan que hay 3,8 millones de especies en la Tierra, de las que sólo 150.000 fueron objeto de una (CenliFeza Galerra Artespacio) descripción científica (2). La mayoría es inofensiva inofensiva o incluso responsable de simbiosis esenciales para el organismo. Varias presentan presentan un interés terapéutico considerable en campos como la psiquiatría, la neurología o la infectología. La penicilina, por ejemplo, el primer antibiótico identificado como tal en el siglo XX, procede de un moho.
Pero los hongos son responsables de infecciones infecciones fúngicas invasivas (1 FI), también llamadas “sistémicas”, Mientras que las infecciones infecciones fúngicas superficiales afectan a la piel, las uñas o las mucosas, las IFI implical1 la diseminación del hongo en los tejidos internos internos del cuerpo, y pueden propagarse por la sangre o los órganos vitales.
Por ejemplo, la levadura Candida, presente de forma natural natural en la piel, las mucosas o el tubo digestivo, digestivo, puede proliferar y causar candid iasis oral, frecuente en los lactantes, Hablamos de candidemia ocandidiasis invasiva cuando cuando se propaga por el torrente sanguíneo y causa una infección grave, que puede conducir conducir a la muerte. Estas infecciones por hongos se están extendiendo por todo el mundo, y algunas causan preocupación por su propagación espectacular.
El hongo Candida caris se detectó por primera vez en el oído de una mujer en Japón en 2009, Los centros para el control y la prevención de enfermedades de Estados Unidos consideran que ahora representa una “amenaza mundial”, con un alza rápida de casos registrados en ese país: de5l en 2016 a 4.514 en 2023(3). Porque aumentó la esperanza de vida de las personas frágiles, la mejora de la medicinaoccidental medicinaoccidental moderna en la década de 1980 también aumentó la prevalencia de las fF1.
“El uso creciente de tratamientos inmunosupresores, inmunosupresores, el desarrollo de trasplantes de órganos ode médula ósea y la quimioterapia aumentaron considerablemente la cantidad de personas inmunodepri midas dentro de la población de los países desarrollados, y esto aumentó mecánicamente el número de personas en riesgo”, anal iza Fanny Lanternier, directora Lanternier, directora del Centro Nacional de Referencia Referencia de Micosis Envasivas y Antifúngicos (CNRMA) del Instituto Pasteur. Así, las 1Ff registradas en 2023 por el CNRMAse diagnosticaron diagnosticaron principalmente en pacientes internados internados en los servicios dehematologíay terapia intensiva.
En Francia, un estudio nacional sobre las IFI hecho en base a datos del Programa de Medicalización de los Sistemas de Información Información (PMSI), identificó cerca de 36.000 casos durante el período 2001-2010, y estimó estimó una incidencia global de 5,9 casos cada 100.000 personas por año.
La aspergilosis invasiva representaba el 26% de estas infecciones, infecciones, por detrás de las candidem ms (43%). La investigación también mostró un fuerte aumento de la incidencia de las infecciones más mortales en el transcurso del período estudiado. “Las infecciones fúngicas dependen dependen de los factores de riesgo de la población general sigue explicando Lantern ier. Las IFI, relacionadas con el virus de inmunodeficiencia inmunodeficiencia humana (VILO, por ejemplo, están en una baja marcada, particularmente gracias gracias al uso generalizado de tratamientos antirretrovirales. antirretrovirales.
A la inversa, las infecciones relacionadas con la diabetes o los trasplantes, trasplantes, como la aspergilosis ola candidiasis, no disminuyen e incluso, entre los pacientes que sufren trastornos hematológicos, las infecciones infecciones especialmente graves aumentan”. Sin embargo, la recrudescencia de la prevalencia prevalencia de las fF1 está muy vinculada con los progresosque se obtuvieron en los métodos métodos de diagnóstico.
“En la década de 2000, la identificación de hiomarcadores (PCR y antígeno) antígeno) permitió una detección más precisa, rápida y, por lo tanto, más frecuente, de las infecciones fúngicas invasivas explica Laurence Laurence Millon, responsable del laboratorio de parasitología y micologia del Hospital Universitario Universitario (CHU) de Besançon-. Así que no es fácil evaluarsi la amena-zaestá creciendoo si, simplemente, aumentamos nuestra capacidad capacidad paradetectarla”. Más allá del número de casos, los especialistas están preocupados por las tasas de mortalidad. Según el lostituMaximo lostituMaximo Corvalán-Pincheira. Sistema Mortierefio -&iongo sospechoso (Foto SIN, luz neón rojo). 2019. La próxima pandemia, ¿vendrá de los hongos? to Pasteur, en 2023 un 40% de los 3.666 pacientes pacientes con micosis invasivas había muerto a los tres meses de la detección. Este porcentaje porcentaje se eleva al 50% en el caso de las mucormicosis. mucormicosis. “Las infecciones por hongos siguen siendo muy difíciles de tratar constata la misma investigadora.
En general es delicado delicado establecer con precisión si son la causa de la mortalidad de los pacientes, pero algo es certero:disniiiuiyen marcadamentcsu esperanzade esperanzade vida”. Medidas preventivas y avances Para luchar contra esta inflación, los paises paises occidentales instauraron gradual mente mente protocolos de cuidados y medidas sanitarias. sanitarias. Hasta la década de 1980, el personal módico estaba relativamente desarmado ante las enfermedades fúngicas; las únicas moléculas disponibles entonces, como la anfotericina B. eran muy tóxicas para el organismo organismo humano. En este contexto, la aparición aparición de una nueva clase de antifúngicos, los azoles, como el fiuconazol, el voriconazol voriconazol y el pos aconazol, constituyó una verdadera verdadera revolución.
Bien tolerados y administrados administrados muchas veces de modo profiláctico (es decir, antes de la aparición de síntomas y únicamente en función de los factores de riesgo de los pacientes), los azoles permitieron permitieron bajar drásticamente las muertes relacionadas relacionadas con las] FI. En paralelo, se intensificó lavigilancia de la enfermedad con la creación de registros nacionales y los primeros estudios epidemiológicos epidemiológicos a gran escala. “Durante mucho tiempo estuvimos dentro de un círculo vicioso vicioso en el que las dificultades para diagnosticar diagnosticar las [FI llevaban adescuidarsu investigación, y investigación, y viceversa afirma Millon.
Sin embargo, en la década de 2000, la mejora de las herramientas de diagnóstico se combinó combinó con una mejor vigilancia epidemiológica”. epidemiológica”. Los países desarrollados crearon entonces entonces entidades nacionales de vigilancia, como el Programa Holandés de Vigilancia de Hongos en 20]] ola Red de Enfermedades Enfermedades Fúngicas de Estados Unidos en 2012. En Francia, desde 2023, el CNRMA centraliza los datos con cerca de sesenta hospitales y centros de salud asociados de todo el país. Además de las soluciones medicamentosas, medicamentosas, los científicos desarrollaron p rotocolos rotocolos de reducción de riesgos que se basan en los avances de la investigación micológica y en los equipamientos de alta tecnología. En el Hospital Universitario de Besançon, las llamadas cámaras de “flujo laminar” y de “presión positiva” proporcionan una ventilación ventilación específica para evitar que las esporas entren en las habitaciones de los pacientes vulnerables. Cada semana se toman muestras muestras de aire de todos los pasillos del hospital hospital y después se analizan ene1 laboratorio. “Nuestros servicios de terapia intensiva y hematología son auténticos búnkeres anti esporas explica Stefli Rocchi, investigadora investigadora en micología y autora de una tesis sobre su prevención en 2014.
Pero los pacientes también se contaminan en sus casas! ”, Desde 20]5, a todas las personas diagnosticadas diagnosticadas con enfermedades de la sangre o inmunodeprimidas inmunodeprimidas se lesofrecen los servicios a domicilio de un asesor medioambiental de interiores: es una medida derivada del abordaje abordaje “una sola salud”, que pregona un enfoque enfoque transdisciplinario de la investigación y considera que los universos de los seres humanos, humanos, los animales y las plantas están altamente altamente vinculados y son interdependientes. “A veces encontramos en las casas de los pacientes cabezas de animales embalsamados o espigas de trigodela suerte, que son portadoras portadoras de un gran número de esporas fúngicas cuenta Stefi Rocchi.
Ellos, mientras tanto. ¡creían que vivían en un entorno sano”. Estas medidas preventivas, combinadas con los avances en el diagnóstico y la eficacia de los medicamentos antifúngicos azólicos permitieron una contención relativa de las mucrtes vinculadas con las infecciones fúngicasen fúngicasen los servicios de hematología y terapía terapía intensiva: menos de diez mil entre 2001 y2011, segúnlascifrasdela PMSI. “Sinemhargo, “Sinemhargo, siguen constituyendo una amenaza debido a su fuerte letalidad ya la aparición de ciertos hongos muy resistentes” advierte Lanternier. Desde hace unos veinte años, las prácticas agrícolas intensivas -sabre todo en la horticulturageneraron fenómenos de resistencia resistencia preocupantes y amenazan la eficaciade eficaciade los antifúngicos azólicos.
Resistencia creciente Hasta la década de 2000, la principal resistencia resistencia de los hongos a los fungicidas médicos médicos se debía a la exposición prolongada a estos estos fármacos la farmacorresistencia también también conocida en el campo de los antibióticos. antibióticos.
Pero los científicos constatan ahora otro tipode resistencia, llamada “niedioamhiental”, “niedioamhiental”, generada por la exposición de los hongos patógenos a los fungicidas agrícolas, agrícolas, hongos que, al transmilirsedespués a los humanos, provocan situaciones de fracaso terapéutico.
“La densificacióndeloscultivos, densificacióndeloscultivos, la utilización de variedades más productivas, productivas, de crecimiento más rápido y, por lo tanto, más frágiles, y la valoración estética estética de los productos provocaron un aumento aumento masivo de la fumigación con fungicidas y, por lo tanto, de las resistencias”, explica Sylvie Colas, vocera de la Confederación Campesina. Si la silvicultura, la vid y los cereales cereales se ven especialmente afectados, el sector hortícola se presenta en general como como el campeón del desarrollo de cepas resistentes. resistentes.
“En estesectorse utilizan muchos más pesticidas que en otros tipos de cultivos cultivos debido a que hay normas menos estrictas estrictas que para los productos comestibles, ya que la apariencia de las flores determina su comercialización”, precisa Patrice Le Pape. profesor de parasitología y micología médica médica en la Universidad de Nantes. Apunta también abs métodos utilizados para almacenar almacenar los desechos biológicos cada año se podan las plantas para permitir el desarrollo desarrollo de los bulbos-a el arado más frecuente de los campos. Son prácticas que, todas, facilitan facilitan el desarrollo de este tipo de hongos.
“En Holanda, casi el 20% de las cepas de Aspergiltusfumigatus [el hongo responsable responsable de la aspergilosis invasiva] detectadas en nuestros pacientes presentan ahora resistencias resistencias ambientales, lo que ha llevada incluso incluso a los médicos a dejar de utilizar fungicidas fungicidas azólicos como primer tratamiento”, se lamenta Paul Verweij, profesor de micologia del Centro Médico Radboud de Nimega (Paises Bajos) y autor de los primeros estudios que documentan esta resistencia cruzada entre fungicidas y medicamentos antifúngicos. Estas cepas resistentes deAspergillus, deAspergillus, que provienen particularmente del cultivo intensivo de tulipanes, son exportadas exportadas después a todo el mundo.
En 2019, un estudio realizado por el Hospital Universitario Universitario de Besançon demostró que los tulipanes tulipanes que estaban en la terraza del hospital eran una fuente de difusión de cepas resistentes resistentes alas azoles (4). “De las sesenta y nueve nueve muestras que se aislaron deAspergillus fu migatus resistentes (... ) vinculadas con el uso de fungicidas en el medio ambiente, cincuenta y nueve procedían de macetas de tulipanes importadas de los Países Bajos, cinco de la tierra de árboles cultivados en macetasycincodelospasillos del hospital”, informan los autores.
En Francia, estos casos casos de resistencia aumentaron fuertemente en los últimos años, como constató el CNRMA: CNRMA: de las aproximadamente quinientos casos de aspergilosis invasiva registrados en 2023 por el instituto Pasteur, el 9%de las cepas cepas deAspergillusfwnigarus era resistente a los antifúngicos azólicos. Sólo hay cuatro clases de antifúngicos médicos, y los otros tres son menos eficaces o más tóxicos para los pacientes. Si perdemos la ventaja de los fungicidas azólicos, todo el modelo de lucha contra las infecciones fúngicas invasi vas corre corre el riesgo de derrumbarse”, ajena Millan. En efecto, los casos de resistencia aumentan aumentan considerablemente la tasa de mortalidad de las ]F1.
“Estas infecciones son muy rápidas sigue expl icando, Los cuatro o cinco días que hacen falta para detectar si la cepa es resistentey resistentey después administrarel fungicida alternativo alternativo permiten en general que el hongo se desarrolle en el pulmón y asfixie al paciente, o que penetre en los vasos sanguíneos e invad a el sistema circulatorio”. Esta tardanza no perdona. perdona. “Cuando se diagnostica una aspergilosis aspergilosis invasiva, la tasa de mortalidad suele pasar del 40%, cuando la cepa no es resistente, al 90% cuando si lo es”, concluye. Además, los fungicidas alternativos a los azoles administrados administrados por vía intravenosa implican muchos efectos secundarios nocivos. “Las células de los hongos presentan enormes similitudes con las humanas explica Verweij. Poreso, cuando queremos destruirlas, tenemos que administrar tratamientos muy tóxicos para los pacientes”. Comprender estos obstáculos a las terapias médicas exige tratar el problemaensu problemaensu origen. Posibles salidas A unos cien kilómetros de Bollenstreek, la granja de los Fluiherts se sitúa más bien al norte de los Paises Bajos. Cielo bajo, viento viento húmedo y lluvia glacial: en esta tarde de invierno, todo parece detenido. En su patio patio embarrado, John Huiberts nos recibe con su overol de trabajo, recién bajado de su tractor, Este discreto horticultor acepta reunirse con nosotros para hablarnos de su conversión a la agricultura biológica. “Hace diez años, mi hija se enfermó de encefalitis aguda nos cuenta.
Los médicos baraj aron la posibilidad de que hiera por exposición a pesticidas”. La causalidad sigue siendo dificil dificil de establecer, aunque los primeros estudios estudios sugieren que se podría culpar a los pesticidas del desarrollo de enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson. Pero Pero la semilla de la duda ya estaba sembrada y la pareja decidió cambiar de rumbo.
“Tuvimos “Tuvimos que cambiar de mentalidad, porque el uso de pesticidas estaba anclado en nuestras prácticas, y los primeros años fueron muy duros -cuenta Huiherts-. Pero ho loshongos loshongos ya no son un problema para nosotros: en lugar de limitarnos a alimentar únicamente a la planta, la floricultura ecológica alimentael alimentael suelo, y un suelo en buen estado de salud salud no necesita fungicidas”. ¿Es suficiente lo ecológico para reducir significativamente la resistencia? En Besançon, Besançon, el equipo de Millon hizo un experimento experimento y pidió que se sustituyeran los canteros canteros de tulipanes convencionales del hospital por bulbos provenientes de la agricultura ecológica.
Un año después, la tasa de cepas resistentes había bajado del 71% al 3%. Sin embargo, migrar hacia la agricultura ecológica ecológica sigue siendo difícil cuando priman las lógicas mercantiles propias de laagricultura intensiva, sabre todoen los Países Bajos, donde donde casi el 80% de los bulbos producidos están destinados a la exportación. “Las explotaciones explotaciones convencionales producen bulbos más grandes y baratos, por lo que exportan más cantidad, y esto genera más impuestos resume resume l-luiberts.
Políticamenre hablando, son las que tienen el viento a favor”. Los especialistas también proponen tina mejor regulación del uso de pesticidas a escala escala europea El 30 de enero de 2025, laAutoridad laAutoridad Europea de Seguridad Alimentaria Alimentaria (EFSA) publicó, j unto con otras cuatro agencias, un informe en el que recomendaba recomendaba agregar “nuevas obligaciones en los procesos procesos de aprobación y autorización de fungicidas fungicidas azólicos dentro de la Unión Europea”. Europea”. “Si no vamos a prohibir los fungicidas en su totalidad, al menos deberíamos preservar preservar una clase de moléculas para uso médico, médico, y garantizar que no se vuelvan ineficaces ineficaces por su uso en la agricultura”, argumenta Millan. Pero estas medidas chocan contra la gran porosidad de los mundos de la investigación investigación médica y la agroquímica.
Bayer, el gigante alemán de la industria farmacéutica y de la agroquinlica, por ejemplo, produce a la vez fungicidas agrícolas azólicos (como el Prosaro) y antifúngicos médicos (como el Fluconazol). Las resistencias de los hongos que arruinanboscultivos, arruinanboscultivos, también enaumento, hacen que la industria fitosanitaria se lance a una carrera para renovar las moléculas antifúngicas. antifúngicas.
La Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos acaba de autorizar el uso en la agricultura de una nueva clase de molécula molécula recién desarrollada, a pesar de que un estudio de 2024 demostró que el uso de ipflufenoquin ene1 campo generaba resistenciasa resistenciasa su versión médica, elolorofim(5). La falta de transparencia de esta industria también diíiculta su control. “Ni siquiera los agricultores saben lo que pulverizan señala señala Verweij.
Tenemos datos sobre los productos productos vendidos, pero no hay ningún registro registro preciso de los productos químicos utilizados”. utilizados”. Y la dificultad de probarlos vínculos vínculos causales entre productos fitosanitarios específicos y los fenómenos de resistencia parece dejar a la industria de los pesticidas días prometedores. El 6 dc febrero de 2025, la Presidenta de la Comisión Europea. Ursula Ursula von der Lcyen, retiró una propuesta de reglamentación del uso sostenible de pesticidas. pesticidas. Elemento central del Pacto Verde para para Europa, este proyecto apuntaba a rcducir rcducir a la mitad el uso de pesticidas dentro la Unión Europea de acá a 2030,1 i. lndusrrieHoraledcsnays-an Analysedelatailleet de la pafl. Tendancesetprévisions decroissance (20242029). www.mordorinto11igence.com 2. Simon Pierrefixe. Les champignons. Amis ou ennemis”. Enserís le mcnine N 62, París, septiembre de 2024.3,»Candida auris. US Censen forDisease Control and Prevenrion. wwwgdc. gov tchloécodeau eta?.. “Azole-resistantAspergillus himigarus in che hospitahsuneiflancefromtlowerbeds ro eori-idors”, A nínicanJournaloflnfection Control, vol. 6, N48. Arliugton. junio de 2020. S. Mikeairchetat. Aspergil]usftimigatusstmins chat evolve resisrance ro theagrochemica! fungicide ipfluíenuquin ir vitre arealso resistan! toolorofim, NaturrMicrobio?og,, N9. vol.!. Londres. 2o24. Periodislas. Traducnón: v1er lina Massio.